Nero e Dante enfrentam as hostes infernais para chegar à raiz do mistério por trás da árvore demoníaca Qlipoth no centro da cidade. Ao lado deles estão as parceiras e amadas heroínas da série Trish e Lady, que fazem retorno em grande estilo. O jogo completo terá três personagens jogáveis, cada um com um estilo de jogo radicalmente diferente do outro. Jogue com Nero, Dante e o estreante V, um misterioso novo cliente da agência “Devil May Cry” que fala em versos poéticos. Mais detalhes sobre V serão revelados nos próximos meses.